血雨腥風再度向溫莎學院襲來！驚聲尖叫一對兒學生情侶在觀看恐怖電影時被頭套面具的驚聲尖叫兇徒當眾殺死，而臺下觀眾在案發時以為是驚聲尖叫電影造成的一場玩笑而無人制止。另一方面，驚聲尖叫希德妮（內芙•坎貝爾 Neve Campbell 飾）現在已經是驚聲尖叫克茲鎮上的知名人物，在卡頓維瑞因魏蓋爾的驚聲尖叫新書無罪釋放後，媒體和警方再次將註意力集中在希德妮身上。驚聲尖叫同時，驚聲尖叫面具殺人狂再次大開殺戒，驚聲尖叫而神秘的驚聲尖叫電話也繼續糾纏希德妮和她身邊的人。　　一時間，驚聲尖叫打大傢再次陷入瞭對未知兇手的驚聲尖叫恐慌中，而希德妮的驚聲尖叫男友德瑞克，看上去頗為符合兇手暴露的驚聲尖叫蛛絲馬跡。究竟，驚聲尖叫面具殺人狂的真身是誰？魏蓋爾、蘭迪等希德妮的好友或者相關人士，卷入瞭這場追兇冒險。