人類為抵禦小行星的獨行月球撞擊，拯救地球，獨行月球在月球部署瞭月盾計劃。獨行月球隕石提前來襲，獨行月球全員緊急撤離時，獨行月球維修工獨孤月（沈騰 飾）因為意外，獨行月球錯過瞭領隊馬藍星（馬麗 飾）的獨行月球撤離通知，一個人落在瞭月球。獨行月球不料月盾計劃失敗，獨行月球獨孤月成為瞭“宇宙最後的獨行月球人類”，開始瞭他在月球上破罐子破摔的獨行月球生活……