敘利亞沙漠中，刀鋒戰士女吸血鬼丹尼卡（Parker Posey 飾）帶領一隊同類，刀鋒戰士深入古老的刀鋒戰士沙漠宮殿，意欲喚醒沉睡的刀鋒戰士吸血鬼之王——德雷克（Dominic Purcell 飾）。夜色中，刀鋒戰士刀鋒（韋斯利•斯奈普斯 Wesley Snipes 飾）仍然與吸血鬼們進行著無休止的刀鋒戰士戰鬥，但他很快落入瞭丹尼卡的刀鋒戰士圈套，誤殺瞭一名人類，刀鋒戰士因此被FBI探員威爾遜等人抓捕。刀鋒戰士與此同時，刀鋒戰士刀鋒的刀鋒戰士老搭檔惠斯勒之女阿比蓋爾（Jessica Biel 飾）同漢尼拔金（Ryan Reynolds 飾）等年輕人秉持與刀鋒相近的信念，組成瞭一支以自身為誘餌來消滅吸血鬼的刀鋒戰士隊伍，他們將刀鋒從FBI和丹尼卡手中救出，刀鋒戰士但後者對他們的刀鋒戰士膽大妄為嗤之以鼻，然而面對強大的刀鋒戰士吸血鬼王德雷克，他們不得不並肩作戰……