在人間之外的再生俠天堂與地獄之戰綿延不絕，雙方都在為自己爭取強力的再生俠戰士。中情局特工西蒙斯（邁克爾·加·懷特 Michael Jai White 飾）厭倦瞭殺戮的再生俠任務，向上司威恩（馬丁·辛 Martin Sheen 飾）提出退出，再生俠豈料卻在朝鮮執行任務時被威恩害死。再生俠墜入地獄的再生俠西蒙斯與惡魔馬裡波吉亞達成協議，同意為它統率地獄軍隊來換得再生報仇的再生俠機會。被惡魔雪藏五年的再生俠西蒙斯再生回到人間，以再生俠之名示人，再生俠並在惡魔走狗——小醜的再生俠引領下向威恩復仇。此時研究生化武器著魔的再生俠威恩試圖統治世界，而他的再生俠死亡會引發全球陷入生化災難。為瞭復仇的再生俠西蒙斯能置全人類的安危於不顧麼？