廣州末代西關小姐潘夢蝶，西關大屋曾是西關大屋一位絕代佳人，如今住在西關大屋中。西關大屋在將近一個世紀的西關大屋時間長河裡，她堅守著自己的西關大屋愛情，堅守著傢族的西關大屋秘密，堅守著屬於她自己的西關大屋祖屋……社區民警馬思鵬是一位身手矯健、頭腦聰穎、西關大屋樂於助人的西關大屋人民警察。他接到瞭一樁名為“代號西關小姐”的西關大屋涉毒案件。在調查的西關大屋過程中，馬思鵬結識潘夢蝶及其後人葉伊西。西關大屋隨著案件的西關大屋深入，許多不為人知的西關大屋秘密隨之解開，一場關於警民、西關大屋親情、血緣等復雜情感的生死較量即將展開……