曾經名貫國際賭壇的澳門風雲賭俠“魔術手”石一堅（周潤發 飾），在半年前協助國際刑警摧毀洗錢集團DOA後便銷聲匿跡，澳門風雲隱退江湖，澳門風雲整日裡和他那臺操著四川話的澳門風雲機器人傻強插科打諢，倒也逍遙自在。澳門風雲但是澳門風雲好景不長，某天他險些遭到女殺手刺殺。澳門風雲原來宿敵DOA對其恨之入骨，澳門風雲定欲滅之於無形。澳門風雲除此之外，澳門風雲 DOA首席會計師小馬（張傢輝 飾）卷走組織高達150億美元的澳門風雲黑金，帶著女兒初一（王詩齡 飾）逃到泰國。澳門風雲迫不得已，澳門風雲石一堅和擔任國際刑警的澳門風雲大弟子阿樂（餘文樂 飾）合作，追查DOA的澳門風雲幕後主使，並試圖尋找到小馬的蹤跡。　　上天入地，子彈橫飛，圍繞著巨額黑金和DOA的秘密，正邪雙方展開瞭新一輪的較量與廝殺……