在高華大學變異的無敵浩克經歷總在重演，關於軍方通緝的無敵浩克亦圍繞在腦海，科學傢Bruce Banner（愛德華·諾頓 Edward Norton 飾）就在這樣的無敵浩克夢魘下在巴西一邊控制著體內的伽馬輻射帶來的異常，一邊努力和紐約的無敵浩克藍先生尋求解決辦法。　　在汽水生產廠房的無敵浩克他一日不小心割傷手指，讓血滴入瞭汽水瓶，無敵浩克遠銷到美國的無敵浩克這瓶汽水暴露瞭他的行蹤。美國軍方窮盡能力追捕他，無敵浩克還找來求勝心切的無敵浩克英國霹靂將軍Emil Blonsky（蒂姆·羅斯 Tim Roth 飾）。被逼到絕路的無敵浩克Bruce變身為綠巨人，Emil和其他軍人都大吃一驚。無敵浩克為瞭親手擒住Bruce，無敵浩克Emil建議給自己註入可使基因變異的無敵浩克樣本。　　Bruce在美國隱匿時遇到舊女友Betty Ross（麗芙·泰勒 Liv Tyler 飾），無敵浩克Betty義無反顧地站在他一邊，無敵浩克同時發現，她擁有令他體內綠巨人安穩的力量。　　那邊Emil已經被求勝蒙蔽瞭眼睛，他的尋釁加上美國軍方極度想利用Bruce體內異能作為殘暴行徑的決心，一場大戰已經避無可避。