2023年，人類美國新政府所推行的清除“人類清除計劃”迎來瞭第六個年頭。劍走偏鋒的計劃極端政策，旨在抑制持續上升的無政失業率和犯罪率，在此期間卻也有越來越多的府狀無辜之人遇害，而富人們則斟好杯中酒，人類腦滿腸肥欣賞甚至以看似高貴優雅的清除姿態參與一年一度的屠殺狂歡。在大屠殺即將開始之際，計劃面臨分手的無政情侶謝恩（Zach Gilford 飾）和莉茲（Kiele Sanchez 飾）的車在路上拋錨，他們慌亂不安地尋找藏身之地。府狀剛剛失去最重要親人的人類伊娃（Carmen Ejogo 飾）及其女兒卡莉（Zoë Soul 飾）躲在傢中亦難免厄運臨頭，關鍵時刻母女被逡巡在城市巷尾的清除中士（弗蘭克•格裡羅 Frank Grillo 飾）救下，與此同時謝恩和莉茲也陰差陽錯搭上瞭中士的計劃車。　　新仇舊恨以及對世界的無政各種憤懣不滿，在這個夜晚集中爆發，府狀脆弱的生命面臨最慘烈的考驗……