經歷瞭高中萬聖節的驚聲尖笑殺人慘劇，辛蒂（Anna Faris 飾）和好友們進入大學校門，驚聲尖笑大學快樂悠閑的驚聲尖笑生活讓他們漸漸忘記萬聖節的恐怖經歷。　　熱衷於超自然學的驚聲尖笑教授奧德曼（Tim Curry 飾）計劃到一年前曾發生恐怖事件的鬼屋做試驗，需要擁有瀕死體驗的驚聲尖笑人做溝通靈異的媒介。助手歪頭（David Cross 飾）得知辛蒂等人的驚聲尖笑經歷，將他們集中起來，驚聲尖笑以獲得優等成績為誘餌請他們參加一個關於失眠的驚聲尖笑課題研究。　　眾人懷著玩樂的驚聲尖笑心情隨奧德曼教授和歪頭來到瞭陰森詭異的鬼屋，卻經歷瞭極為難忘和恐怖的驚聲尖笑一夜……