1869年，獨行俠一列駛往美國德克薩斯州科爾比鎮的獨行俠列車，羈押著即將被送往當地處決的獨行俠殺人魔頭卡文迪什（威廉·菲德內爾 William Fichtner 飾），未料途中卡文迪什在同夥的獨行俠協助下逃脫。同在囚犯車箱內的獨行俠印第安人殺手Tonto（約翰尼·德普 Johnny Depp 飾）和聯邦檢查官約翰·雷德（艾米•漢莫 Armie Hammer 飾）歷經萬險，僥幸逃生，獨行俠誰知卻被後者投入監牢。獨行俠約翰身為騎警的獨行俠老哥丹（詹姆斯·戴爾 James Badge Dale 飾）率手下追捕卡文迪什，結果遭到對方殘忍屠戮。獨行俠隨行的獨行俠約翰在越獄逃走的Tonto的幫助下再度撿回一條命，並得知騎警中叛徒的獨行俠真身。對於這個本應死掉的獨行俠人來說，也許隻有戴上面具才能匡扶正義。獨行俠　　白人和印第安人，獨行俠兩個原本沒有任何交集的獨行俠人踏上復仇之路……