一年一度的人類國定殺戮日即將到來，與此同時，清除美國總統大選也到瞭如火如荼的計劃階段，一方是人類創立並推行國定殺戮日的NFFA的代言人艾德維奇•歐文斯，一方則是清除曾被這個可怕的殺戮奪走傢人的女參議員查理·羅恩（伊麗莎白·米切爾 Elizabeth Mitchell 飾）。查理不惜一切代價要將國定殺戮日廢止，計劃因此成為瞭NFFA的人類眼中釘，對方策劃在殺戮之夜奪走她的清除性命。剛強的計劃查理堅持當晚待在傢中，而她的人類安全主管裡奧（弗蘭克·格裡羅 Frank Grillo 飾）則打起十二分的精神準備應對四面八方的對手。　　由於內部出現奸細，清除裡奧隻能被迫帶著羅恩逃離住所，計劃在這一路上，人類他們得到一些支持者的清除救助，而對手也決不肯放過這個千載難逢的計劃機會……